大型制藥凍干機生產(chǎn)工藝

大型制藥凍干機生產(chǎn)工藝：

 作為藥瓶制劑的凍干試驗制造放大到生產(chǎn)型制藥凍干機的方法。有必要以試驗的凍干條件為基礎，對擱板上藥瓶的傳熱以及從升華面通過干燥層往箱體內(nèi)流動的水蒸氣移動進行理論解析，將試驗機的干燥程序予以修正，放大到生產(chǎn)裝置上，其具體步驟如下：

1、藥液試驗機制造的凍干條件及結果分析
     (1) 對試驗機的擱板尺寸、箱體尺寸、是帶底的托盤還是抽底式托盤進行確認。

     (2)預凍工程：擱板冷卻速度，藥液的凍結速度，凍結溫度，予凍時間。

     (3)升華干燥：初期抽氣時間，板層加熱溫度，升溫速度，升華期制品溫度的變化。升華期箱體內(nèi)真空（是否控制），控制方式（是節(jié)流調(diào)節(jié)控制，還是摻氣控制）、真空儀器（是皮拉尼還是壓力真空計）、升華干燥時間、試驗時箱體壁溫。

     (4)第二階段干燥：擱板加熱溫度，箱體真空，冷凝器溫度，第二階段干燥時間。

     (5)凍干曲線的分析：將升華干燥時的制品溫度與制品共熔點溫度進行比較，從記錄的凍干曲線，對端部藥瓶，中心部藥瓶的擱板與制品的溫度差與干燥時間的積ΔT﹡θ進行計算。

     (6)對試驗機的端部藥瓶，中心部藥瓶的傳熱及水蒸氣移動進行理論解析。

     (7)根據(jù)理論解析及試驗結果對干燥層的水蒸氣流動阻力系數(shù)進行推定。

2、放大到生產(chǎn)裝置上
     (1)對生產(chǎn)裝置的擱板尺寸、箱體尺寸等予以確認。

     (2)將生產(chǎn)裝置的基本性能與試驗機進行比較。若生產(chǎn)裝置的擱板冷卻速度比試驗機快，則生產(chǎn)裝置的藥液凍結速度要快，冰結晶的大小配列產(chǎn)生差異，干燥層的水蒸氣流動阻力要增大，對升華速度產(chǎn)生影響。

     (3)對生產(chǎn)裝置的輻射傳熱的角系數(shù)進行計算，并與試驗機比較。

    (4)預備凍結工程：將凍結速度，凍結時間設定與試驗機相同，并考慮到空氣對流對凍結工程的影響。

    (5)升華干燥階段：設定箱體真空以及擱板溫度程序，對干燥速度進行理論解析，對端部、中心部藥瓶的傳熱量以及干燥層水蒸氣流動阻力進行理論計算，以求出升華面溫度及升華干燥時間。

    (6)第二階段干燥：將擱板加熱溫度設定與試驗機相同，箱體真空盡可能與試驗機一致，并控制冷凝器溫度。

3、產(chǎn)裝置真空壓力控制值的選定
在往生產(chǎn)裝置放大時，箱體真空壓力控制值的選定必須考慮以下因素。
     (1)產(chǎn)品的崩解溫度

隨著制品的共熔點溫度的降低，升華面的水蒸汽壓力PS值必須減小，由于干燥層有壓力差，則箱體的真空壓力必須控制在更小的值。在升華干燥期、升華面溫度應比崩解溫度低于2~5℃。
    (2)制品干燥層的水蒸氣流動阻力

干燥多孔層內(nèi)的蒸汽流動阻力與溶液的濃度、藥瓶灌裝量、凍結時的冰晶體配列形式相關。箱體真空壓力選定為升華面水蒸氣壓力為PS的10~30%。
    (3)與試驗機的真空壓力控制值同樣設定期

如果試驗機的真空計為皮拉尼真空計，則需將皮拉尼真空計的計數(shù)換算成真實值，從而生產(chǎn)機的電容式真空計以真空值作為箱體真空壓力控制值。    
4、生產(chǎn)機的擱板溫度程序的設定
生產(chǎn)機的擱板溫度程序的設定有以下2種方法。
     (1)與試驗機的擱板加熱溫度相同設定，延長升華干燥時間。

對于生產(chǎn)用凍干機，傳熱到中心部藥瓶的熱量比試驗機少，干燥速度減慢。如果不加長升華干燥的時間，生產(chǎn)凍干機的中心部藥瓶的一階段干燥時間在未凍結的狀態(tài)下，就進入第二階段干燥，將擱板溫度升溫，會發(fā)生制品底部局部崩解，導致制品報廢。
     (2)與試驗機的干燥時間同等

將生產(chǎn)型凍干機的擱板加熱溫度設定為比試驗機稍高的溫度，以達到與試驗凍干機的同等干燥，但是要進行理論上的解析。

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